大连Hp与胃癌的相关性研究
Hp与胃癌的相关性研究
Hp与胃癌的背景与现状
流行病学调查结果显示，当前全球范围内胃癌为位列第四的恶性肿瘤，在癌症死因中胃癌死亡率仅次于肺癌与肝癌，位列第三。我国胃癌发生率与死亡率较高，据调查[1]，每年全球胃癌新发患者数量为100余万，我国所占比例为42.0%，每年胃癌死亡者为80万，我国所占比例为35.0%，比世界平均水平高出2 倍多[2]。
上消化道症状是上消化道急慢性疾病的常见症状，自从幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）发现以来，两者相关性已被广泛研究，有研究证明二者之间存在着一定的相关性。同时上消化道症状也是上消化道肿瘤的重要临床表现之一；近年来，也有研究发现上消化道症状与胃癌前疾病具有一定的相关性，同时Hp也是胃癌及胃癌前疾病的一个重要的致病因素[3]。
多项流行病学研究发现，Hp感染与胃癌具有重要的关联，Hp感染与胃癌的相关性已成为当今消化界研究的热点，胃癌前疾病的患者已广泛开展根除Hp治疗，成为指南的强烈推荐，但目前的上消化道症状与Hp以及胃癌前疾病的相关性主要是借鉴于大量的流行病学资料[4]，因此下面跟大家讲述Hp与胃癌相关知识的干货，欢迎品鉴。
Hp导致胃癌的可能原因与机制
临床已经广泛认可慢性胃炎发展至胃黏膜萎缩、肠上皮化生及异型增生后再向胃癌发展的模式，多数研究表明Hp 感染与胃癌发生发展相关，并且WHO（世界卫生组织）已经将Hp 感染列为人胃腺癌的I 类致癌因子[5]。
有研究报道，西方发达国家Hp感染率高于50%，而发展中国家由于卫生条件等环境因素的影响，感染率会更高，可高达80%以上；有文献报道Hp感染率与年龄呈正相关，由于Hp感染是引起慢性胃炎、胃癌前疾病、胃癌以及胃溃疡的重要的相关因素，随着年龄的增加，老年患者各方面机能衰退，全身器官和以及自身免疫力均下降，随着胃黏膜变薄，黏膜屏障的免疫力也随之下降，从而导致黏膜上皮细胞的类型发生了变化，一些癌前疾病的发病率升高，上皮的正常细胞也随之减少，对Hp的自我清除能力也下降，故导致Hp感染的发病率升高，一定程度也提高了上消化道肿瘤的发病率[5]。
口腔遭受Hp侵袭后逐渐深入至胃部及十二指肠的区域内，在菌体自身鞭毛作用下从黏液层穿过，抵达上皮表面后在黏附素作用下链接于上皮细胞。Hp主要将SOD（过氧化物歧化酶）分泌出来，受到过氧化氢酶保护，中性粒细胞无法将其杀灭，在尿素酶作用下将尿素水解出来，形成氨云保护层，抵抗胃酸作用[6]。胃部及十二指肠遭受Hp侵袭后，该致病菌会定植，而后特异性黏附于病变黏膜，菌体中包含的空泡毒素、尿素酶及磷脂等会导致黏膜屏障进一步受损，将黏膜上皮细胞损伤后导致炎性细胞浸润，将氧自由基及炎性介质释放出来，诱发癌前病变如肠化生等，可能最终向胃癌发展[7]。
已有动物实验提示，Hp感染会产生壁细胞的抑制蛋白，会抑制胃酸的分泌，因胃癌前疾病中的萎缩性胃炎、肠上皮化生和不典型增生的发病时也会因Hp感染导致胃酸分泌的抑制[8]。故Hp感染以后，会导致胃酸对胃黏膜的损害侵蚀，对胃黏膜细胞类型变化产生影响。
也有学者的研究发现：萎缩性胃炎、肠上皮化生和不典型增生均为胃黏膜重要的癌前病变。研究发现，Hp感染者诱发胃癌前疾病发生胃癌的几率和危险性增加[9]。
另外，有研究发现，胃癌前疾病中伴肠化的Hp感染者的胃组织活检病理检查标本诊断，发现Hp偏向于在胃黏膜的肠化上皮尤其是不完全型和结肠型的表面表达和定植，原因可能是由于胃黏膜肠上皮化生以后会分泌硫酸黏液，该黏膜为Hp的生长繁殖提供了良好的微环境，适应Hp的生长[10]。肠上皮化生的胃黏膜的细胞型转变并不是最后结局，细胞随着Hp的定植会进一步的转变，很有可能转变为胃的肿瘤细胞，在胃癌的形成过程中起到积极的推动作用。研究还发现，胃黏膜细胞不典型增生的周围液中有Hp的定植，同样也可以促进癌前病变甚至胃癌的发生、发展。
还有其他研究表示，由于Hp感染，胃黏膜细胞型的变化，出现了慢性萎缩性胃炎肠化生，肠上皮化生以后会分泌硫酸黏液，为HP的生长繁殖提供了良好的微环境，细胞进一步发展为不典型增生，最后形成肠型胃癌[11]。随着对该疾病认识的不断发展，也有研究发现Hp感染与其他类型的胃癌的发生间的关系也同样遵循这一发病的规律和形成过程。在已经构建好的Hp诱发胃癌的动物模型中，得出直接和肯定的证据，不需要通过演变的繁杂过程，由于过程中影响因素较多，研究需要验证Hp是否为直接致癌的客观证据，目前已经被证实[12]。
当然，还有其他关于Hp与胃癌相关性方面的研究，这里不再一一列举。
Hp与胃癌关系的临床试验
该研究对象纳入前进行问卷调查，共纳入有上消化道症状患者360例，上消化道症状阴性患者360例，入组后均行碳14尿素呼气试验方法检测，并进行胃镜检查及胃镜下活检诊断，上消化道症状阳性组患者HP检出率为87.8%（316/360），显著高于上消化道症状阴性组患者17.8%（64/360），差异具有统计学意义。因此该试验证实胃上皮不典型增生与上消化道症状存在密切的相关性[13]。
在另外一组研究中[7]，主要应用胃镜检查方式与碳14尿素呼气试验方式检测Hp 感染阳性率，此外还有病理组织学、细菌培养、粪便Hp抗原检测、血清学Hp抗体检测等，检查方法不同其敏感度与特异性也存在差异，碳14尿素呼气试验阳性率为78.0%，明显高于其他组阳性数据，对比差异明显（P ＜ 0.05）。碳14尿素呼气试验目前可作为筛查Hp 感染的主要方式，因临床认为Hp 存在直接证据为碳14尿素呼气试验阳性，且临床公认该方式简单快速、特异性与敏感度高，且具备无创性（及无交叉感染），检测准确率高，故而被临床广泛应用。该试验结果支持胃癌发生在一定程度上关联于Hp感染。
其他关于Hp与胃癌关联的相关研究不再一一列举。
前景与展望
虽然不典型增生尚未形成癌，但是也是癌发生的一个重要的环节，消化领域已经公认不典型增生是一种重要的癌前疾病，消化道症状在不典型增生中的表现提示，遇到严重的上消化道不适的患者，进行Hp检查的必要性（多用碳14尿素呼气试验，具有简单、经济、快捷等特点适合临床大规模的Hp筛查），应密切观察病情，积极地行根除Hp治疗，定期复查胃镜是防范胃癌形成的关键因素[13]。
另外，胃癌发生发展在一定程度上关联于Hp 感染，可开展碳14尿素呼气试验，及时发现Hp 感染，如并有胃癌家族史、胃溃疡、胃粘膜萎缩、糜烂等发生胃癌的高危因素，予有效根除治疗，可阻碍或延缓胃癌发生[14]。
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参考文献
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我是医生 说给你听
肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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