大连《Gut》:肠道类固醇合成调控结肠PPARγ的表达并在溃疡性结肠炎中受损
《Gut》:肠道类固醇合成调控结肠PPARγ的表达并在溃疡性结肠炎中受损
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翻译:复旦大学附属中山医院 消化科 赵广西 董玲
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)参与了溃疡性结肠炎(UC)中免疫耐受的打破,在维持肠粘膜自稳中起关键作用,在UC中PPARγ表达受损,是5-氨基水杨酸(5-ASA)的治疗靶点之一。而糖皮质激素(GCs)对PPARγ表达的影响,尤其是结肠上皮细胞(CECs)皮质醇合成的影响却鲜有报道。
笔者通过PPARγ-荧光素酶报告基因的转基因小鼠来检测PPARγ的激活程度,使用小鼠结肠组织和纯化的CECs来检测其PPARγ的mRNA和蛋白的表达水平,用溃疡性结肠炎和对照组病人的CECs来检测皮质醇的产生和类固醇生成因子的表达。在Caco-2细胞中使用短发卡RNA阻断基因的表达来进行细胞功能学研究。
结果显示,在PPARγ-荧光素酶报告基因转基因小鼠中糖皮质激素可以增强其荧光强度。在小鼠结肠组织和Caco-2细胞中,糖皮质激素和类固醇合成诱导剂均可以使PPARγ表达增强,而应用类固醇合成抑制剂可以使PPARγ表达下降。UC病人中分离的CECs皮质醇生成和类固醇生成因子如肝受体同系物-1(LRH-1)的表达减少,均与PPARγ受损相关。LRH-1缺陷的Caco-2细胞功能学实验证实了LRH-1通过调节结肠上皮细胞的糖皮质激素的合成来调控PPARγ的表达。
结论:该研究证实了皮质醇调控CECs的PPARγ的表达,揭示了CECs的皮质醇合成缺陷在溃疡性结肠炎的发生机制中起关键作用。
文献原文:
Intestinal steroidogenesis controls PPARgamma expression in the colon and is impaired during UC
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见:胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种,而内痔又有一、二、三、四度之分,选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗,而对早期血栓性外痔来说,手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见:注意饮食,忌酒和辛辣刺激食物,增加纤维性食物,多摄入果蔬、多饮水,改变不良的排便习惯,保持大便通畅,必要时服用缓泻剂,便后清洗肛门。对于脱垂型痔,注意用手轻轻托回痔块,阻止再脱出。避免久坐久立,进行适当运动。
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