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大连《 Toronto 成人幽门螺杆菌感染治疗共识》回顾与解读

来源:大连春柳胃肠医院 时间:2024-04-06 01:30 在线咨询QQ咨询

《 Toronto 成人幽门螺杆菌感染治疗共识》回顾与解读


目录


  • 导读与栏目介绍

  • 栏目往期文章回顾

  • 共识摘要

  • 共识主要内容

  • 共识针对既往治疗失败者的推荐意见

  • 辅助治疗介绍

  • 要点小结


导读与栏目介绍


使命召唤:幽门螺杆菌(Helieobaeter pylori,Hp)的发现已有30余年的历史,通过30年来的研究,Hp与胃肠疾病的关系已十分清晰,1994年世界卫生组织正式将Hp列为第一类致癌因子,并明确为胃癌的危险因素,由此,有关Hp感染的治疗一直是大家关注的热点。


承前启后:由中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组主办的《Maastricht-V共识研讨会暨第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识会议》于2016年12月16日在杭州钱塘江畔成功召开。举办此次会议目的在于结合Maastricht-V共识讨论我国第五次全国幽门螺杆菌诊治共识的制定,为我国幽门螺杆菌感染的诊治献计献策。


继往开来:消化界将全程关注和报道第五次全国幽门螺杆菌诊治共识的动态,并且专门设立《根除Hp 保护胃健康》栏目。栏目将于每周四消化界头条推送最近1-2年来全世界范围内在Hp防治方面的新共识、新进展、新动态!欢迎持续关注相关推送!不忘初心,继续前行!期待第五次全国幽门螺杆菌诊治共识发布!


本期栏目与大家分享2016年加拿大胃肠病学协会联合加拿大幽门螺杆菌研究组的相关专家共同发布的《成人幽门螺杆菌感染治疗共识》相关知识。




往期精彩美文回顾



















共识摘要



背景和目的


Hp感染的治疗难度越来越大。本共识旨在对成人Hp感染治疗的相关文献及成人Hp感染根除疗法的最新推荐进行综述。


方法


通过系统的文献检索出Hp治疗的相关研究,并根据推荐分级的评估、制定与评价(Grading of Recommendation Assessment,Development and Evaluation,GRADE)方法评价证据质量和推荐强度。各项条款在网络平台提出,并由加拿大胃肠病学会推荐的国际专家工作组进行定案和最终票决。


结果


由于根除失败率的增加,本共识组强烈推荐目前所有根除方案的时间为14天。推荐的一线方案包括如下。


  • 不含铋剂的四联伴同疗法:质子泵抑制剂(proton-pump inhibitor,PPI)+阿莫西林(amoxicillin)+甲硝唑(metronidazole) +克拉霉素(clarithromycin);PAMC

  • 传统含铋剂四联疗法:PPI+铋剂(bismuth)+甲硝唑(metronidazole)+四环素(tetracycline);PBMT

  • PPI三联疗法:(PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑)仅限用于已知克拉霉素耐药率较低或该方案根除率较高的地区。推荐的补救方案包括PBMT和含左氧氟沙星的疗法(PPI+阿莫西林+左氧氟沙星)

  • 含利福布汀方案仅限用于至少3种以上方案根除失败的患者


结论


Hp感染的最佳治疗方案需要仔细考虑当地抗生素耐药情况和根除方案疗效。四联疗法PAMC与PBMT应作为Hp感染根除中更为重要的治疗手段,且所有治疗均需14天。




共识主要内容


1. 对于感染Hp的患者,推荐治疗疗程为 14 天(强烈推荐、证据质量:PAC 中等、PBMT、PAMC、PAL 极低)。


一项 Meta 分析表明,三联疗法 14 天疗程的根除率明显高于 7 天、10 天疗程,且并不因不良反应增加导致依从性降低。


鉴于长疗程的高根除率,共识小组推荐所有根除Hp的疗程均为 14 天。推荐所有的患者均延长应用抗菌药物。短疗程的根除失败率增加,将导致耐药菌株的出现及下一步根除率降低。


2. 对于感染Hp的患者,建议选择一线治疗方案时考虑当地抗菌药物耐药情况及根除率。(强烈推荐,证据质量低)


尽管目前尚无当地耐药情况、根除率与一线治疗方案之间关系的研究,但有一项包括 5 项 RCTs 的 Meta 分析显示,与经验性三联疗法相比,跟当地Hp细菌培养药敏相关的三联疗法治疗失败率更低。


近年来,克拉霉素耐药率逐渐升高,甲硝唑的耐药率相对稳定,而阿莫西林的耐药率相对较低。对于行胃镜检查的患者,为提高Hp初次根除率,建议行药敏试验。因此共识小组建议,在选择治疗方案时需参考当地的药敏结果。


3. 对于感染Hp的患者,建议传统的包含铋剂的四联疗法, 14 天疗程为首选的一线治疗方案之一(强烈推荐、疗效证据质量中等,疗程证据质量低等)。


最近的一项包含 12 项 RCTs 的 Meta 分析显示, PBMT、PAC 的根除率分别为 77.6%、68.9%,尽管二者无统计学差异,但提示前者根除成功可能性更大。该研究亦提示,10 天疗程的四联疗法比 7 天疗程的三联疗法有效。


不同地区常用的铋剂类型不同,欧洲常用胶体铋,北美常用水杨酸铋剂,不同铋剂类型是否影响根除率尚不明确。尽管通常选择一天四次(qid)的给药方式,但有研究表明一天两次(bid)的给药方式亦有效。


共识小组建议需采取一定措施以提高患者服药的依从性,进而提高根除率,如改变药物的服药频次或将数种药物制成复合制剂。对于阿莫西林过敏的患者,建议首选 PBMT 为一线治疗方案。


4. 对于Hp感染,推荐不包含铋剂的四联疗法(PAMC)14 天疗程为一线治疗方案之一(强烈推荐,疗效的证据质量中等,疗程的证据质量低等)。


一项 Meta 分析评估了 PAMC ITT 分析结果显示,PAMC 的根除率高达 90%。一项最新的包括 57 项 RCTs 的 Meta 分析显示,不包含铋剂的四联伴同疗法的根除率为 88%。亚组分析显示,伴同疗法比三联疗法及相同药物、相同剂量的序贯疗法更有效。对于耐药菌株,伴同疗法亦优于序贯疗法。


鉴于 PAMC 伴同疗法 14 天疗程的高根除率及随疗程延长而根除率增加,共识推荐将其作为一线治疗方案,尤其对于阿莫西林过敏患者,应首选该方案。


5. 对于感染Hp的成年人,仅仅限于克拉霉素耐药率低(<15%)或已知根除率高(>85%)的地区推荐 PPI 三联疗法(PAC 、PMC,疗程 14 天),(强烈推荐、疗效的证据质量中等,疗程的证据质量低等)。


共识小组推荐,由于绝大多数临床医生不明确当地人群的克拉霉素耐药情况,建议避免应用包含克拉霉素的三联疗法(PAC、PMC),除非有证据表明该疗法根除率高达 85%。如果目前正在使用克拉霉素,建议将疗程延长至 14 天。


6. 对于感染Hp的患者,不推荐将包含左氧氟沙星的三联疗法作为一线治疗方案(强烈推荐、低证据质量)。


尽管疗程相同时,包含左氧氟沙星的三联疗法比 PAC 有效,但前者的根除率仍不尽如人意,大部分研究中<80%,以耐药菌株尤为明显。且左氧氟沙星在临床工作中应用广泛,导致耐药及交叉耐药增加,因此其在根除Hp方面使用应受到限制。


基于 PAL 作为一线治疗方案的根除率不理想及左氧氟沙星耐药的增加,共识小组推荐应用包含铋剂的四联疗法(PBMT)及不包含铋剂的四联疗法(PAMC)。


7. 对于感染Hp的患者,不推荐将不包含铋剂的四联序贯疗法(PA、PMC)作为一线治疗方案(强烈推荐、中等证据质量)。


最新的包含 14 项 RCTs 的 Meta 分析比较了使用相同药物、相同剂量、相同疗程的伴同疗法及序贯疗法的治疗效果,二者的根除率分别为 85.7% 及 79.7%,前者优于后者,该结论亦适用于耐药菌株。


共识小组总结后认为,序贯疗法次于伴疗法,因此对于不包含铋剂的四联疗法应采取伴同方法给药。




针对既往治疗失败者的推荐意见


1. 对于既往Hp根除治疗失败的患者,推荐传统的铋剂四联 14 天疗法(强烈推荐、低证据级别)。


一项包含 38 项 RCTs 的 Meta 分析显示,传统三联疗法(PAC)治疗失败后应用包含铋剂的四联疗法(PBMT),根除率可达 78%,且随着疗程的延长,成功率增加。然而目前关于 PBMT 作为除传统三联疗法之外的其他疗法的补救性治疗的研究证据较少。


共识小组推荐对于传统三联疗法治疗失败的患者,传统的包含铋剂的四联 14 天疗法可作为补救性治疗方案,但 PBMT 是否优于其他二线治疗方案尚需进一步研究。由于甲硝唑的耐药率为 20% ~ 77% 不等,共识小组推荐在包含铋剂的四联方案中,该药物最小剂量为 1500 mg/d。目前关于 PBMT 治疗失败后,能否再次选择 PBMT 尚无定论。


2. 既往根除治疗失败的患者,推荐包含左氧氟沙星的 14 天疗法可作为后续的治疗方案(条件性推荐,低证据质量)。


一项包含 5 项研究的 Meta 分析显示,不包含铋剂的四联序贯疗法治疗失败后,PAL 的成功根除率为 81%。Meta 分析比较 PAL 及 PBMT 作为二线治疗方案时,总体根除率无显著差异。


共识小组认为,对于既往根除失败的患者,包含左氧氟沙星的治疗方案(PAL) ,可作为备选补救性治疗。同时,随着疗程延长而根除率增加,推荐 14 天疗程。


3. 对于既往应用包含克拉霉素的治疗方案失败的患者,在后续治疗时,不推荐再次选择包含克拉霉素的治疗方案(强烈推荐,低证据质量)。


包含克拉霉素的治疗方案的疗效与克拉霉素耐药情况明显相关。更重要的是,其继发性耐药率极高,某些地区高达 70%。考虑到耐药问题,共识小组推荐对于包含克拉霉素的治疗方案失败时,补救性治疗不能再次选择包含克拉霉素的治疗方案。


4. 对于既往应用包含左氧氟沙星的治疗方案失败的患者,在后续治疗时,不推荐再次选择包含左氧氟沙星的治疗方案(强烈推荐,低证据质量)。


如上所述, 包含左氧氟沙星治疗方案的根除率与左氧氟沙星耐药密切相关,继发性耐药率亦很高,部分地区高达 63%。因此出于耐药性方面的考虑,共识小组推荐对于包含左氧氟沙星的根除方案治疗失败的患者,再次根除时,不能选择包含左氧氟沙星的治疗方案。此外,既往应用喹诺酮类药物与左氧氟沙星的耐药性密切相关,将会导致根除率降低。


5. 对于既往根除治疗失败的患者,不推荐在后续治疗时选择不包含铋剂的序贯疗法(如 PA、PMC)(强烈推荐、低证据质量)。


曾有队列研究表明,不包含铋剂的四联序贯治疗可作为初次根除失败的补救性治疗,但研究对象数量少、质量低。作为一线治疗时,该疗法的根除率低(<80%),不如伴疗法。


共识小组推荐,不包括铋剂的四联序贯疗法由于疗效差,不能作为Hp根除失败的补救性治疗方案。


6. 如果推荐的 3 种治疗方案均失败时,推荐应用包含利福布汀的方案(强烈推荐,极低证据质量)。


系统性研究表明,采用包含利福布汀的治疗方案作为补救性治疗时,ITT 分析的根除率为 73%;作为二线治疗方案时,根除率为 79%;作为三线或更靠后的治疗方案时,根除率 66% ~ 70%。最常用的包含利福布汀的治疗方案为 PAR,10 天疗程优于 7 天疗程,但尚无证据表明 14 天疗程优于 10 天疗程,前者的不良反应增加。


共识小组推荐,多种方案均失败时,才能推荐包含利福布汀的治疗方案,因为该方案的根除率低、不良反应大。




辅助治疗介绍


1. 对于Hp感染者,不建议常规加用益生菌以减轻不良反应(强烈推荐、极低证据质量)。


2. 对于Hp感染者,不推荐常规加用益生菌以增加根除率(强烈推荐、极低证据质量)。


研究表明,预防性应用益生菌并不能增加根除率,但是不良反应减少,患者依从性增加。共识小组推荐,尚无足够证据表明加用益生菌可增加根除率,但是对于高危患者而言,加用可预防腹泻或难辨梭状芽胞杆菌感染。




要点小结


综上所述,共识小组推荐:


根除Hp的疗程为 14 天,推荐的一线治疗方案包括:


  • PBMT、PAM 及在已知克拉霉素耐药率低、传统三联疗法根除率高的地区,可选择传统三联疗法如 PAC、PMC。


  • 包含左氧氟沙星的三联疗法 PAL 及不包含铋剂的四联序贯疗法(PA、PMC)不推荐作为一线治疗方案。


对于首次治疗失败的患者:


  • 如既往未应用甲硝唑,可选择 PBMT 及包含左氧氟沙星的疗法作为补救性治疗。


  • 如既往应用过甲硝唑,则可选择 PAL,PAL 治疗失败后,可选择 PBMT,高剂量 PPI 及甲硝唑 500 mg qid 较合适。


  • 包含利福布汀的治疗方案仅限于三种根除方法均失败的患者。



参考文献:Gastroenterology 2016;151:51–69


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