文献荟萃 | 基于药敏和CYP2C19 基因型的个体化方案根除幽门螺杆菌的疗效

翻译：廖盛涛

校译：兰春慧

第三军医大学第三附属医院消化内科

引言

考虑影响幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）根除率的首要因素和抑制胃酸分泌的重要性，本研究提出了一种基于最有效的抗感染药物和患者基因型的优化治疗策略。

影响Hp 根治的主要因素

提高PPI 使用频率和剂量有助根除Hp

采用质子泵抑制剂（PPI）和抗感染药物（阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑等）进行幽门螺杆菌（Hp）根除，其根除率主要与抑酸水平和药物敏感程度有关。随着Hp 对抗感染药物，特别是克拉霉素的耐药性增高，Hp 的根除率逐年下降。因此，联合多种抗感染药物根除Hp 已成为一种替代方案。此外，标准的PPI 疗法（2 次/d 的剂量）不能使胃内长时间维持pH ＞ 4。因此为提高Hp 根除率需要提高PPI 的使用频率和剂量。

CYP2C19基因型决定PPI药代、药效学

一些研究者在2 次/d 的PPI 中比较了不同CYP2C19 基因型抑制胃酸的程度，不同基因型对兰索拉唑（30 mg，2 次/d）的治疗有明显的改变，对雷贝拉唑（10 mg，2 次/d）和艾司奥美拉唑（20 mg，2 次/d）的影响很小甚至无影响。因此，2 次/d 剂量的第二代PPI 可以减弱CYP2C19 基因型对治疗效果的影响，但不能完全消除。

结论

本综述关注Hp 治疗方案与药物遗传学和抗生素敏感性的关联。需要强调的是：很多遗传因素影响了由PPI 加抗感染药物的Hp 根除治疗方案的效果。研究提出了一个基于药物遗传学和药物敏感性的个体化根除Hp 的治疗方案，其根除率＞ 95%，该方案不考虑既往治疗史，也克服了CYP2C19 基因型的差异。

专家点评（第三军医大学第三附属医院消化内科兰春慧教授）

针对幽门螺杆菌的个体化治疗大多基于对抗生素敏感性的监测，本文除了谈及这一点以外，更详细地介绍了在幽门螺杆菌治疗中抑制胃酸分泌的重要性，并提到在治疗期间pH>4 应该维持24 h，且pH>6.0更佳。目前指南推荐的2 次/d 的标准剂量PPI（包括第二代PPI）不能长时间使所有患者胃内的pH 维持在4.0 以上。故本文重点介绍了PPI 的给药方案，提出PPI 的多次给药方式能够持续灭活H+/K+-ATP 酶，较通过增加Cmax 值或AUC 值更有效地抑制胃酸分泌，同时可以减少CYP2C19 基因型对pH 的影响，明显提高根除率。

在临床中，个体化方案的应用还需深入和进一步研究，除了考虑药物敏感性，还要考虑药物遗传学因素。是否需要根据CYP2C19 基因多态性结果来选择PPI 及其用量和给药频率，还是采用本文提及的方案，不考虑CYP2C19 基因型，均使用第二代PPI 多次给药，这涉及每个地区的条件、患者的耐受性及费用等多方面问题。

参考文献：World J Gastroenterol 2014 June 7; 20(21): 6400-6411

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肖祥斌 胃肠科主任医师

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给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。

程芳 女性胃肠主任

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给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。

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