大连国际标准、全国首例—枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良大型多中心、双盲随机、安慰剂平行对照临床试验
国际标准、全国首例—枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良大型多中心、双盲随机、安慰剂平行对照临床试验
前 言
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指一组由上消化道功能紊乱引发的症状，主要症状有上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱等。根据罗马Ⅲ标准分为上腹痛综合征（epigastricpain syndrome，EPS）和餐后不适综合征（postprandial distress syndrome，PDS）。
相关数据显示，功能性消化不良占消化专科门诊50%以上，占功能性胃肠病80%以上。目前，胃肠动力促进剂为功能性消化不良经验治疗的一线选择，但越来越多的循证医学和临床经验表明，胃肠动力促进剂治疗FD效果有限，甚至并不优于安慰剂。因此，寻找更有效治疗功能性消化不良的办法和药物，并通过科学严谨的临床验证，成为临床专家们的众心所向。
2015中国FD共识意见提出中成药对FD可能有效，但尚缺乏中成药治疗FD的规范、客观评价研究。而今，“枳术宽中胶囊治疗FD大型多中心、双盲随机、安慰剂平行对照临床试验”的圆满成功，为中成药治疗FD提供了权威的证据和良好的治疗选择方案。
设 计
采用大型多中心、双盲随机、安慰剂平行对照、优效性临床试验设计（国内首例、国际标准）；
试验周期：筛选期1周、双盲试验期4周、随访期2周；
入选病例：功能性消化不良（餐后不适综合征）；
试验分组：枳中宽中胶囊组（n=196）：口服枳术宽中胶囊，一次3粒，一日3次，治疗4周；安慰剂组（n=196）：口服安慰剂，一次3粒，一日3次，治疗4周。
试验单位
本次试验，由中山大学附属第一医院副院长、中华医学会消化病分会候任主任委员陈旻湖教授牵头，包括中山大学附属第一医院在内的全国16个顶级临床研究中心（图1）共同参与！
图1.试验参与单位
过 程
为评价枳术宽中胶囊治疗FD（PDS）的有效性和安全性，经筛选，392例FD患者（表1）纳入国内16家临床研究中心，随机分为两组，以安慰剂为对照进行研究（图2）。
枳术宽中胶囊组（n=196），口服枳术宽中胶囊，一次3粒，一日3次，治疗4周；安慰剂组（n=196），口服安慰剂，一次3粒，一日3次，治疗4周。试验周期为筛选期1周、双盲试验期4周、随访期2周（图3）。
表1 患者基线情况比较
图2
图3
结 果
餐后饱胀感
试验分别在2周及4周用药后，对患者餐后饱胀的改善情况按照“五级评分体系”进行评分，依据改善率计算公式进行计算后，对结果进行分析（图4、5）。
图4
如上图所示，用药2周后、用药结束后及用药结束2周后，枳术宽中组与安慰剂组餐后饱胀不适症评分有明显变化。枳术宽中胶囊组评分降低大于安慰剂组，说明药物对餐后饱胀不适症状有明显的改善。差异有统计学意义（P均<0.05）。
图5
如上图所示，在用药2周及4周后，枳术宽中胶囊组的餐后饱胀不适症状改善率明显好于安慰剂组，且组间差异有统计学意义（P<0.05）。
早
同样地，试验对两组患者的早饱感症状进行了分析（图6、7）。
图6
如上图所示，在用药2周后、用药结束后及用药结束2周后分别对患者早饱感症状进行评分，枳术宽中胶囊组的评分变化明显大于安慰剂组，药物对早饱感症状具有改善作用。差异有统计学意义（P均<0.05）。
图7
在用药2周及4周后，枳术宽中胶囊组患者的早饱感症状的改善明显好于安慰剂组，且差异有统计学意义（P<0.05）。同时，试验对FD症状的总体改善率进行了统计分析。
用药2周后，FD症状总体改善率枳术宽中胶囊组高于安慰剂组（32.06±27.75 vs 21.73±28.15）；用药4周后，FD症状总体改善率枳术宽中胶囊组高于安慰剂组（51.04±33.51 vs 37.612±37.94），差异均有统计学意义（P<0.05）（图8）。
图8.FD症状总体改善率（％）的比较分析
随后，对餐后饱胀、早饱感及FD餐后综合征三项指标临床总有效率进行了结果分析。餐后饱胀、早饱感及FD餐后综合征三项临床总有效率结果分析如图9-11所示。
图9
图10
图11
餐后饱胀、早饱感及FD餐后综合征在用药2周及4周后，枳术宽中胶囊组的临床总有效率均好于安慰剂对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
安全性
试验过程中，枳术宽中胶囊组和安慰剂组均未发生严重不良反应。在用药结束后，两组患者均进行了血常规、尿常规、肝功、肾功、心电图等健康检查，检查结果差异无统计学意义（P＞0.05），说明枳术宽中胶囊的安全性与安慰剂无差别，具有较好的安全性。
试验中，患者生命体征体温、呼吸、心率、收缩压、舒张压等项目各时点的比较分析表明，-7天组间比较、2周后组间比较、用药结束后组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
总 结
枳术宽中胶囊是国内第一个以“大型多中心、双盲随机、安慰剂平行对照、优效性试验设计”治疗功能性消化不良并获得成功的药物；
这是一个重要的临床试验、一项功能性消化不良治疗的新突破，权威验证了枳术宽中胶囊治疗的有效性和安全性；
此试验为功能性消化不良的治疗提供一项优良备选方案。
枳术宽中胶囊简介
枳术宽中胶囊，朗致集团山西双人药业有限责任公司生产，由白术（炒）、枳实、柴胡、山楂等组成，具有健脾和胃、理气消痞的功效，用于胃痞（脾虚气滞），症见呕吐、反胃、纳呆、反酸等，以及功能性消化不良见以上症状者。临床用于功能性消化不良、胃食管反流病等功能性胃肠疾病。
众多研究结果显示，枳术宽中胶囊不仅可以增强胃肠动力，而且可以改善精神状态：
（1）增强胃肠动力：动物研究结果表明，枳术宽中胶囊能够显著增加血浆胃动素水平[1]，增强胃排空能力[2]；临床研究结果也表明，枳术宽中胶囊能明显增强胃排空能力[3]。
（2）改善精神状态：动物研究结果表明，枳术宽中胶囊抗抑郁样作用与丙米嗪[4]和氟西汀[5]相当；临床研究结果也表明，枳术宽中胶囊能够显著降低功能性消化不良患者焦虑和抑郁症状评分[6-7]，说明枳术宽中胶囊能有效改善精神状态。
【参考文献】
[1]中药枳术宽中胶囊对胃排空影响的动物实验与临床研究.山西医科大学学报,2001,32(2）:143-145
[2]山西省药物研究所.枳术宽中胶囊处方组成及功能主治.1997
[3]中国新药与临床杂志，2004,23(8)：493-497。
[4]枳术宽中胶囊对抑郁动物模型的抗抑郁作用研究[J]. 北京中医药大学学报,2009,10:690-694
[5]枳术宽中胶囊对嗅球损毁大鼠抑郁症模型的抗抑郁作用研究[J]. 北京中医药大学学报,2009,08:557-560
[6]枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良及抑郁症状疗效及安全性多中心、开放、随机对照研究[J]. 世界中医药,2012,06:484-485
[7]枳术宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的功能性消化不良临床研究.实用药物与临床2016年第19卷第3期
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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