大连GUT：天然免疫耐受和Kupffer细胞在干扰素不同疗效1型HCV 感染者中的作用
GUT：天然免疫耐受和Kupffer细胞在干扰素不同疗效1型HCV 感染者中的作用
背景与目的：在HCV感染过程中，干扰素α(IFN-α)能够改变干扰素刺激基因(ISGs)的表达，但决定干扰素疗效的因素目前尚不明确。我们采用系统生物学方法评价了慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的早期反应。
方法：收集8例初治1型慢性HCV感染者干扰素治疗（IFN-α-2a 10 MU，皮下注射)前和治疗后24小时的肝组织标本，并在给药前和给药后48小时分别检测血中HCVRNA水平和基因表达状况。患者在第五天开始加用利巴韦林，治疗共持续48周。
结果：治疗的前12周中，2例患者出现快速病毒学应答，4例患者出现早期应答，2例患者无应答。无应答者在治疗前肝内ISG基因即呈高表达但外周血单核细胞中则否。应答者在给药后肝内ISG表达才较基线水平明显升高，并与第一阶段的HCV下降密切相关。我们进一步鉴定了ISG在肝脏表达的组织学分布状况并分析了其与治疗结果的关系。结果发现，在无应答患者，Kupffer细胞是促进肝细胞内ISG的基线水平高表达的原因。这种现象在体外THP1人巨噬细胞培养暴露于可溶性HCV2a后IFN-β的表达改变中得以证实。当Huh7 K2040 和Huh7 L2198S与IFN-α-2a共同孵育时，ISGs基因的表达峰值在4小时，并在72小时下降，与HCVRNA的水平升高相平行。这样的结果表明，持续暴露于干扰素后肝癌细胞开始对ISG功能出现耐受。
结论：慢性HCV感染者，Kupffer细胞产生的干扰素可能促进天然免疫耐受，从而缺乏对外源IFN治疗的反应。针对这种引起天然免疫耐受的病毒宿主相互作用设计治疗方案可能有助于提高疗效。
摘自（Gastroenterology.2013 Feb;144(2):402-413）
原文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23123437
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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