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大连Hepatology:咖啡因可减轻肝硬化大鼠的血流动力学紊乱和门体侧枝循环

来源:大连春柳胃肠医院 时间:2020-12-11 05:30 在线咨询QQ咨询

Hepatology:咖啡因可减轻肝硬化大鼠的血流动力学紊乱和门体侧枝循环

我国台湾阳明大学Hsu等近日完成的研究表明,咖啡因可降低肝硬化大鼠的门静脉压力,减轻高动力循环、门体分流、肠系膜血管生成、肝脏血管生成和纤维化。


研究者们对SD大鼠进行胆总管结扎(CBDL)构建了肝硬化模型。大鼠模型和对照大鼠(进行假手术)分别于术后第1天或第15天,给予预防或治疗性的咖啡因治疗[50 mg/(kg·d)-1],用药28天。


结果,和蒸馏水比较,咖啡因可降低心脏指数,增加全身血管阻力,降低或减轻门静脉压力、肠系膜上动脉血流、肠系膜血管密度、门体分流、肝内血管生成和纤维化,对肝脏和肾脏生化无影响。应用选择性腺苷A1激动剂N6-环戊基腺苷(CPA)或A2A激动剂GCS21680,可逆转上述效果。


在硫代乙酰胺(TAA,200 mg/kg,每周3次,应用8周)导致的肝硬化大鼠模型中,预防和治疗性的咖啡因治疗均可以减轻门静脉阻力及门静脉压力。咖啡因可下调内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化血管内皮生长因子受体2(phospho-VEGFR2)和磷酸化蛋白激酶B(phospho-Akt)在肠系膜的表达。咖啡因对肝星状细胞和肝窦内皮细胞的活性具有不利影响,可被CPA和GCS21680逆转。另一方面,对于内脏、肝脏和侧枝循环血管床对血管收缩剂的血管反应,并无影响。


研究者表示,咖啡因可望成为治疗药物,用于改善肝硬化门静脉高压的相关并发症。


原文链接:Hsu SJ, Lee FY, Wang SS, et al. Caffeine Ameliorates Hemodynamic Derangements and Portosystemic Collaterals in Cirrhotic Rats. Hepatology. 2014 Dec 29.


来源:国际肝病


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