大连NAFLD研究进展荟萃（一）-大连春柳胃肠医院

大连NAFLD研究进展荟萃（一）

来源:大连春柳胃肠医院时间：2020-11-22 01:30

NAFLD研究进展荟萃（一）

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随着肥胖和代谢综合征（MS）的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球范围内慢性肝病的主要病因，有关NAFLD的新研究不断涌现，现对部分近期研究做一介绍。我们将分为五部分（流行病学和自然史、诊断和疾病严重度评估、心血管疾病风险、NAFLD和维生素D、治疗）分别刊登。敬请关注！

　　流行病学和自然史

流行病学

NAFLD的危险因素包括：高脂肪高热量膳食结构、多坐少动的生活方式、胰岛素抵抗（IR）、MS及其组分。有研究表明，少量饮酒可能对NAFLD有保护作用。

我国香港两项研究表明，NAFLD在我国人群已呈高度流行。其中一项研究纳入2493名志愿者，人群的NAFLD患病率高达42%，腰围过粗、糖尿病、高血压和高胆固醇血症人群的相对风险分别为2.99、2.01、1.79和1.54，随着空腹血糖、胆固醇、收缩压和腰围的增加，肝脂肪变的程度加重（所有P值均<0.001）。男性和女性的最佳腰围分别为不超过84 cm和74 cm，超出该上限时，患有NAFLD的相对风险高达5.16[1]。另外一项研究应用质子-磁共振波谱分析（MRS），对来自社区的565例参与者进行肝内甘油三酯含量（IHTG）的检测，随访中位数时间47个月后，有78例参与者（13.8%）新发脂肪肝，IHTG为（8.9±5.3）%，其中16例（20.5%）的IHTG≥11.0%，表明存在中到重度脂肪变。该组人群在3～5年的NAFLD发生率为13.5%（95% CI：10.6%～16.3%，每年3.4%）。基线时患有MS是罹患脂肪肝的最强预测因素，新发脂肪肝者有31.0%发生中心型肥胖，而无脂肪肝者只有5.6%发生中心型肥胖（P<0.001）。发生脂肪肝者无一例发生空腹血糖受损的消退，而无脂肪肝者有51.1%发生空腹血糖受损的消退（P=0.001） [2]。

法国一项研究表明，缺乏体力活动可不依赖于脂肪量，使正常体重女性的血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和细胞角蛋白18（CK-18）等NAFLD指标升高（所有P值均<0.05），经常锻炼则可以限制这些代谢改变。此外，甘油三酯和AST变化呈正相关（R2=0.28，P=0.04），表明在缺乏运动导致的肝脏代谢变化中，高甘油三酯血症具有一定的作用[3]。

NAFLD的诊断必须除外过量饮酒，才能考虑为“非酒精性”。适量饮酒的定义一般为：男性每日饮用酒精<20 g（140g/周），女性每日饮用酒精<10 g（70 g/周）。近期日本两项研究表明，少量饮酒可以保护机体不易罹患脂肪肝[4, 5]。Moriya等[4]对5297例参与者进行的研究表明，少量到适量饮酒，甚至有些过量饮酒，可以保护机体不易罹患脂肪肝，尤其是对男性的保护作用更为明显。在对肥胖、运动和吸烟等因素进行校正后，男性每周饮用酒精0.1～69.9 g（OR=0.79，95%CI：0.68～0.90）、70.0～139.9 g（OR=0.73，95%CI：0.63～0.84）、140.0～279.9 g（OR=0.69，95%CI：0.60～0.79）以及≥280.0 g（OR=0.68，95%CI：0.58～0.79）与脂肪肝呈负相关，女性每周饮用酒精0.1～69.9 g（OR=0.71，95%CI：0.52～0.96）和70.0～139.9 g（OR=0.67，95%CI：0.45～0.98）与脂肪肝呈负相关。Sogabe等[5]对1055例MS男性进行的研究也表明，MS男性少量饮酒（每日饮酒<20 g酒精）者的ALT、AST水平以及NAFLD患病率显著低于不饮酒者，少量饮酒是MS男性不易罹患NAFLD的显著性保护因素（OR=0.654，95%CI：0.473～0.906，P<0.05）。

　自然史

既往通常认为，单纯脂肪变（NAFL）患者病情进展缓慢，而NASH患者可发生组织学进展，甚至发生肝硬化。近期有两项研究则表明，NAFLD并非良性疾病，有相当比例的NAFLD，包括NAFL患者，可在数年内发生肝纤维化的进展[6, 7]。

马来西亚的一项研究纳入35例NAFLD患者，（6.4±0.8）年后再次肝活检， 13例患者发生NAFLD活动度评分（NAS）恶化，18例患者发生肝纤维化进展，其中2例已经进展至肝硬化，无一例患者发生肝纤维化的逆转。血清AST和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高，是与NAS恶化相关的风险因素。此外，和明确的NASH相比，边缘型NASH患者更容易发生NAS恶化（OR=12.67，95%CI：2.29～70.02，P=0.004）[6]。

英国一项研究也表明，有相当比例的NAFL患者可演变为NASH，并且发生肝纤维化的进展，其中，糖尿病患者发生病情进展的风险更大[7]。该研究纳入接受连续肝活检的108例NAFLD患者，包括81例（75%）NASH患者和27例NAFL患者，在中位数间隔6.6年（范围：1.3～22.6）后，45例患者（42%）发生了肝纤维化进展，基线时诊断为NAFL或NASH者发生肝纤维化进展的比例并无显著性差异（37% vs. 43%，P=0.65）。NAFL患者有44%进展至NASH，其中，发生纤维化进展的10例NAFL患者均进展至NASH，27例NAFL患者中，有6例（22%）进展至肝纤维化3期，NAFL发生纤维化进展者有80%患有糖尿病，而无纤维化进展者只有25%患有糖尿病（P=0.005）。

　　参考文献

　　1.Fung J, Lee CK, Chan M, et al. High prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in the Chinese - results from the Hong Kong Liver Health Census. Liver Int. 2014 Jun 12.

　　2.Wong VW, Wong GL, Yeung DK, et al. Incidence of non-alcoholic fatty liver disease in Hong Kong: a population study with paired proton-magnetic resonance spectroscopy. J Hepatol. 2014 Sep 4.

　　3.Rudwill F, Bergouignan A, Gastebois C, et al. Effect of enforced physical inactivity induced by 60-d of bed rest on hepatic markers of NAFLD in healthy normal-weight women. Liver Int. 2014 Nov 21.

　　4.Moriya A, Iwasaki Y, Ohguchi S, et al. Roles of alcohol consumption in fatty liver: a longitudinal study. J Hepatol. 2014 Nov 27.

　　5.Sogabe M, Okahisa T, Taniguchi T, et al. Light alcohol consumption plays a protective role against non-alcoholic fatty liver disease in Japanese men with metabolic syndrome. Liver Int. 2014 Dec 1.

　　6.Chan WK, Hilmi IN, Cheah PL, et al. Progression of liver disease in non-alcoholic fatty liver disease - a prospective clinicopathological follow-up study. J Dig Dis. 2014 Jul 24.

　　7.McPherson S, Hardy T, Henderson E, et al. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis & clinical management. J Hepatol. 2014 Dec 1.

来源：国际肝病