大连Gut2016，响誉中国声音（上）-大连春柳胃肠医院

大连Gut2016，响誉中国声音（上）

来源:大连春柳胃肠医院时间：2024-05-08 01:30

Gut2016，响誉中国声音（上）

导读

Gut ，作为全球领先的消化疾病领域刊物，已成为全球消化科医师最信赖的信息来源之一，同时也为消化医师和科研人员提供了最前沿和公信力较高的学术交流平台。我们惊喜地发现，2016年度，Gut 上来自我国的文章有15篇之多。下面就让我们一览瞻仰一下2016年度中国学者的重磅科研成果和风采吧！

一、幽门螺杆菌相关（1篇）

一项大型的中国临朐通过根除幽门螺杆菌预防胃癌随机对照干预试验：基线结果和影响根除的因素

英文标题：A large randomised controlled intervention trial to prevent gastric cancer by eradication of Helicobacter pylori in Linqu County, China: baseline results and factors affecting the eradication

通讯作者：北京大学肿瘤医院游伟成

研究概述

为了明确根除幽门螺杆菌作为预防胃癌策略全方位的受益和不良后果，在中国临朐启动了以社区为基础的干预试验。
将幽门螺杆菌阳性参与者分配到接受10天四联方案的抗幽门螺杆菌治疗组，或外形相似的安慰剂并同时给予单剂量的奥美拉唑和铋治疗组。
结果显示幽门螺杆菌感染率为57.6%。总的幽门螺杆菌根除率为72.9%。性别、BMI指数、胃病史、¹³C-尿素呼吸试验的基线δ高于基线值、漏服、吸烟以及饮酒是根除失败的独立预测因素。漏服和高基线δ高于基线值在男性和女性中是重要的因素（P<0.001）。然而，根除失败率和吸烟、饮酒指数的量效关系在男性中被发现（P<0.001），而高的BMI指数（P<0.001）和胃病史是女性的重要预测因素。多因素同时存在的情况下，治疗失败率在男性增加到48.8%，女性增加到39.4%。
这种大规模的社区干预试验根除幽门螺旋杆菌是可行、可接受的，值得进一步推广使用。。

原文出处：Gut.2016;65(1):9-18.

二、炎症性肠病（1篇）

IBD中IL-17A和TNF-α诱导miR-301a促进肠黏膜炎症

英文标题：miR-301a promotes intestinal mucosal inflammation through induction of IL-17A and TNF-α in IBD

通讯作者：上海市同济大学附属第十人民医院消化内科刘占举

研究概述

miR-301a与一些自身免疫性疾病的发病机制相关性已广为人知，然而其与IBD发病机制有何关联尚不清楚。
用实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞（PBMC）和IBD患者病灶部位miR-301a表达情况。慢病毒构建miR-301a过表达载体（LV-miR-301a），或反向互补序列miR-301a（LV-anti-miR-301a）转导外周血CD4+T细胞，并在体外研究它们的区别和活化作用。用miR-301a反义核酸注射入三硝基苯磺酸（TNBS）诱导结肠炎的小鼠模型中，以确定miR-301a的作用机制。
研究结果显示，PBMC和IBD患者病灶中miR-301a表达显著上调使SNIP1表达下调，从而促进Th17细胞分化。因此，体内阻断miR-301a表达也许是IBD新的治疗方法。

原文出处：Gut.2016;65(12):1938-1950.

三、病毒性肝病（4篇）

（一）、靶向乙肝表面抗原表位的新型抗体可持续抑制小鼠体内HBV

英文标题：Prolonged suppression of HBV in mice by a novel antibody that targets a unique epitope on hepatitis B surface antigen

通讯作者：厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室yuanquan、夏宁邵；新加坡国立大学生物科学和生物科学中心Y Adam Yuan

研究概述

本研究在小鼠模型中探讨新型治疗方法——抗HBV单克隆抗体（mAb），治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。
在持续HBV感染的小鼠模型中评估靶向病毒表面蛋白多种表位的mAbs治疗效果，并系统研究mAb介导病毒清除的免疫学机制。
结果显示，新型mAb E6F6在持续HBV感染小鼠模型中展现出最显著的治疗效果。在HBV转基因小鼠中，单剂量mAb E6F6就对HBsAg和HBV DNA有明显的抑制效果。在人肝嵌合小鼠模型中，E6F6可有效防止初始HBV感染，并减少病毒传播。在动力学注射（HDI）HBV携带小鼠模型中，E6F6免疫治疗能促进抗HBV T细胞功能恢复。免疫学分析显示Fcγ受体依赖性吞噬作用，在E6F6介导病毒抑制中占主导地位。分子学分析显示E6F6识别进化上保守的表位[GPCK（R）TCT]，并仅形成一个更小病毒抗体免疫复合物。
本研究结果使人们对抗体治疗持续性病毒感染有了新的了解。E6F6类似的mAbs将为慢性HBV感染患者提供新的免疫疗法。

原文出处：Gut.2016.65(4):658-671.

（二）、HBV感染患者血清dlDNA比例增加与肝病进展相关

英文标题：Serum viral duplex-linear DNA proportion increases with the progression of liver disease in patients infected with HBV

通讯作者：北京大学肝病研究所，北京大学人民医院潘孝本

研究概述

HBV的基因组DNA具有两种形式，宽松环状DNA（rcDNA）和复式线状DNA（dlDNA）。已有研究表明，与rcDNA相比，更常见dlDNA整合至宿主细胞染色体，并具有致癌性。然而，患者dlDNA比例与HBV DNA总量的关系和临床意义还有待探索。
基于rcDNA和dlDNA之间的结构差异，研究者开发出一种肽核酸（PNA）介导的实时荧光定量PCR（qPCR）钳夹方法，对慢性乙型肝炎（CHB）、肝硬化（LC）或LC基础上发生肝细胞癌（HCC）患者血清中dlDNA和总HBV DNA的比例进行检测，并且对dlDNA比例的影响因素进行研究。
结果表明，慢性HBV感染患者血清中的平均dlDNA比例大约为7%，在CHB患者中，随着丙氨酸氨基转移酶的水平异常而比例增加，LC和HCC患者的血清dlDNA比例分别增加大约14%和20%。研究显示干扰素-α治疗可使应答者的dlDNA比例轻度增加，核苷酸类似物治疗可使dlDNA比例增加。体外研究显示，伴随有炎性细胞因子升高的HBV复制，可显著改变dlDNA的比例。相关具体机制还有待进一步深入研究。
本研究运用新型PNA介导qPCR钳夹方法，首次发现HBV感染患者中，血清dlDNA比例随着肝病进展而增加。dlDNA比例可受炎性细胞因子调节，提示炎症、HBV dlDNA占比增加和HCC发展之间有关联。

原文出处：Gut.2016.65(3):502-511.

（三）、血清MIP-3α水平可预测HBV相关慢加急性肝功能衰竭的严重程度

英文标题：Serum macrophage inflammatory protein 3α levels predict the severity of HBV-related acute-on-chronic liver failure

通讯作者：浙江大学医学院第一附属医院传染病诊疗协作中心，传染病诊治国家重点实验室李君

研究概述

有研究显示慢加急性肝衰竭（ACLF）风险分层，对于预测急性失代偿性肝硬化患者短期死亡率有意义，也有研究表明血清标志物的动态变化与肝硬化患者病程变化相关。因此，本研究假设HBV相关ACLF（HBV-ACLF）病程进展与血液信号蛋白水平变化有关，旨在探寻与HBV-ACLF预后相关的、可检测的标志物。
研究收集来自420例HBV-ACLF患者血清样本。细胞因子抗体阵列检测的生物信息学分析识别HBV-ACLF和CHB患者中15个预测蛋白表达显著不同，并用无监督聚类分析进行区分。酶联免疫吸附试验（ELISA）显示HBV-ACLF中肝细胞生长因子、巨噬细胞炎性蛋白3α（MIP-3α）、癌胚抗原相关的细胞粘附分子1、生长分化因子15、E-选择素和骨桥蛋白与CHB和正常受试者相比，显著升高（P＜0.01）。
进一步分析显示死亡患者MIP-3α水平比生存的患者显著升高。皮尔森相关系数分析显示MIP-3α水平与HBV-ACLF患者3个月死亡率相关性最高。受试者操作特征曲线下面积分析（ROC-AUC）显示MIP-3α或可成为HBV-ACLF患者死亡率独立的预测因素。
为验证MIP-3α的预测能力，又纳入136例HBV-ACLF患者作为外部验证组。结果均显示MIP-3α水平与HBV-ACLF患者3个月死亡率相关，免疫组化分析进一步肯定MIP-3α在HBV-ACLF肝组织中表达，而在CHB和正常肝组织中不表达。
本研究首次揭示了MIP-3α与HBV-ACLF之间的关系，表明MIP-3α或可预测HBV-ACLF患者死亡率。

原文出处：Gut.2016.65(2):355-357.

（四）、基线anti-HBc滴度是CHB患者Peg-IFN和NUC治疗HBeAg血清学转化的独立预测因素

英文标题：Baseline quantitative hepatitis B core antibody titre alone strongly predicts HBeAg seroconversion across chronic hepatitis B patients treated with peginterferon or nucleos(t)ide analogues

通讯作者：南方医科大学南方医院肝病中心侯金林；厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断与疫苗研究所夏宁邵

研究概述

关于慢性乙型肝炎（CHB）治疗过程中，乙型肝炎核心抗体（anti-HBc）定量检测的临床意义的研究尚少。本研究旨在探明预测HBeAg血清学转化的anti-HBc，在分别用聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）和核苷酸类似物（NUCs）治疗的HBeAg阳性CHB患者中的作用。
本研究为回顾性队列研究，由两项IV期多中心随机对照研究组成。研究分别纳入231和560例Peg-IFN或NUC治疗长达2年的CHB患者，双抗体夹心免疫分析定量检测anti-HBc。
结果显示，在试验末，分别有42.9%和24.5%的患者达到HBeAg血清学转化。Peg-IFN和NUC组预测HBeAg血清学转化的基线anti-HBc最佳临界值为4.4 log10 IU/mL。Peg-IFN和NUC组中基线anti-HBc≥4.4 log10 IU/mL和HBV DNA<9 log10 copies/mL的患者分别有65.8%和37.1% HBeAg血清转化率。汇总分析显示，基线anti-HBc水平是HBeAg血清学转化最好的独立预测因素（OR=2.178；95%CI：1.577～3.009；P<0.001）。
因此，anti-HBc滴度是HBeAg阳性CHB患者Peg-IFN和NUC治疗效果的有效预测因素。

原文出处：Gut.2016.65(2):313-320.