【Gut】脂肪肝和肝癌的潜在治疗价值
原文链接:http://gut.bmj.com/content/early/2015/08/17/gutjnl-2014-308430.long
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)为肝细胞癌(HCC)的主要危险因素。然而,这两种疾病之间的机制、信号通路的相互联系尚未明确。本研究旨在探讨microRNA-21在NAFLD的发病机制及其在肝癌中可能参与的作用。给予高脂肪饮食(HFD)的野生型小鼠接受尾静脉注射microRNA-21-反义寡核苷酸(ASO)或miR-21错配的ASO,前者共4周,后者8周。上述实验周期结束时收集肝脏进行脂质含量和基因表达分析。人肝癌HepG2细胞同油酸共同孵育后,用于研究miR-21在脂肪生成的作用,并用尼罗红染色分析。microRNA-21在癌变中的作用用软琼脂集落形成,细胞周期分析,以及使用HepG2细胞异种移植肿瘤试验测定。在HFD处理的小鼠肝脏及脂肪酸共孵育的人HepG2细胞,microRNA-21表达增加。在上述小鼠和HepG2细胞,沉默microRNA-21会影响脂质的积累和移植瘤的生长。进一步研究表明,HBP1是一种新型microRNA-21的靶标和p53的转录激活剂。目前已公认,p53是一种肿瘤抑制基因,通过抑制Srebp1c来抑制脂肪合成。正如所料,沉默microRNA-21导致HBP1和p53增加,并随后降低脂肪生成和延迟G1/S期过渡,给予额外HBP1-siRNA治疗会拮抗microRNA-21-ASO的作用,表明HBP1介导microRNA-21-ASO对肝脏脂质积累和肝癌形成的抑制作用。从机制方面讲,沉默microRNA-21将会诱导p53的转录,随后减少控制脂肪合成和细胞周期过渡的基因的表达。与此相反,microRNA-21过表达会出现完全相反的结果,即阻止p53转录。本研究结果揭示了一种新的机制,即,microRNA-21,至少从某种程度上讲,通过与HBP1-p53-Srebp1c通路相互作用,促进肝脏脂质蓄积和癌症发展,表明microRNA-21-ASO对这两种疾病潜在的治疗价值。阅读英文原文请点击下方“阅读原文”
“中国消化界”原创,未经许可不得转载,如希望转载,请联系“中国消化界”。请各平台尊重“中国消化界”版权,经许可转载文章时请注明来源为“中国消化界”。
我是医生 说给你听
肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询
给胃炎患者的几点意见:胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种,而内痔又有一、二、三、四度之分,选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗,而对早期血栓性外痔来说,手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询
给胃炎患者的几点意见:注意饮食,忌酒和辛辣刺激食物,增加纤维性食物,多摄入果蔬、多饮水,改变不良的排便习惯,保持大便通畅,必要时服用缓泻剂,便后清洗肛门。对于脱垂型痔,注意用手轻轻托回痔块,阻止再脱出。避免久坐久立,进行适当运动。