大连Gut：肿瘤“培育”的外周血单核细胞是结直肠癌诊断及随访的有效标志物
Gut：肿瘤“培育”的外周血单核细胞是结直肠癌诊断及随访的有效标志物
吴婷 戴芸
北京大学第一医院消化内科
背景与目的：结直肠癌是常见的恶性肿瘤，在美国位居肿瘤相关性死亡的第二位。由于早期结直肠癌缺乏明显症状，故多数患者确诊时已是晚期。探寻结直肠癌早期诊断方法一直是肿瘤领域的研究焦点。内镜筛查费用昂贵，且并不被目标人群所广泛接受；粪便检查（隐血、肿瘤DNA等）及血清检查方法（CEA、循环肿瘤DNA、及micro-RNA等）则缺乏诊断的敏感性和特异性。近年来，随着肿瘤免疫学的进展，为探寻新的无创的用于结直肠癌早期诊断及治疗监测的特异性生物指标提供了依据。外周血单核细胞是一群具有可塑性的多功能的细胞，可以对肿瘤微环境的刺激做出反应，改变自身的表型；并可根据肿瘤类型及肿瘤微环境特点，表现出促肿瘤或抗肿瘤的特性。已有研究证实，在糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中，外周血单核细胞可出现特异性的基因表达谱。本研究通过检测结直肠癌患者外周血单核细胞的基因表达谱，并与健康人群或其他肿瘤相比较后，确定结直肠癌特异性的基因标记，评估这些基因标记用于诊断结直肠癌的敏感性和特异性；并在独立样本中前瞻性分析其稳定性。
方法：采用病例对照研究，从来自欧洲4个肿瘤中心的360份外周血单核细胞样本中,确定结直肠癌特异性的基因表达谱；并对该基因表达谱的稳定性及疾病的特异性进行独立评估。
结果：研究者筛查了43个候选诊断标志物，并最终确定其中23个基因(ACP5, ADM, APP, BAX, CD68, CTSZ, CXCR4,DDIT4, FCER1A, FKBP5, GPER, HBA1, HBB, HLA-DQA1, HMOX1, HP, IL1R2, LAPTM4A,LOC644063, S100P, SLPI, SOCS3, TKT )具有突出的诊断准确性，AUC=0.99（0.99-1.00）,敏感性100.0%(100.0%-100.0%）,特异性92.9%(78.6%-100.0%)。其诊断准确性在前瞻性分析独立样本中保持稳定，AUC=0.95(0.85-1.00),敏感性92.6%（81.5%-100.0%）,特异性92.3%（76.9%-100.0%）。这种标志是单核细胞特异性的，且在结直肠癌早期即出现表达，并在疾病进展过程中保持稳定。这些基因由来自恶变的结肠上皮细胞所分泌的可溶性因子特异性调控，而不受正常结肠上皮细胞或者其他肿瘤所影响。此外，这些基因表达的改变具有可塑性和可逆性，当撤除结直肠癌细胞分泌因子的作用后，这些基因表达异常会相应消失。同时，当结直肠癌经过有效治疗后，这些基因的表达也可以恢复正常。
结论：该研究首次证实了外周血单核细胞受结直肠癌细胞分泌的可溶性因子的影响，具有可塑性的特点。检测这些肿瘤“培育”的外周血单核细胞的基因表达谱的改变可用于结直肠癌的诊断、随访及治疗效果的监测。由于外周血中的单核细胞容易重复获取，这些发现为结直肠癌的早期诊断及随访供了令人兴奋的新的策略。
英文原文:
http://gut.bmj.com/content/early/2015/03/26/gutjnl-2014-308988.full?sid=b15c8072-504f-4980-ac55-36f327797b2b
我是医生 说给你听
肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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