大连PNAs：Th-17向Th-1分化促进肠道炎症的发生
PNAs：Th-17向Th-1分化促进肠道炎症的发生
Th17细胞的发现以及其发育调控机制的揭示使得我们对肠道免疫反应机制有了更加深入的认识。在此之前，大家一致认为Th1细胞是肠道炎症反应的主要参与者，然而，大量的研究发现IL-23，一类IL-17家族的成员，对于IBD（immune bowel disease，一种严重的肠道炎症疾病）的发生具有重要的作用，尤其是IL-23的受体蛋白特异表达于CD4+T细胞表面。另外，许多人类疾病相关研究发现疾病发生过程中许多基因的表达特异性存在于Th17细胞中。这些事实暗示了Th17是IBD发生过程中重要的影响因素。
之前的研究发现Th17细胞在发育过程中会产生"Th1"类型的性状，比如IFN-gamma的表达，T-bet的表达，Th12的分泌以及RORgamma t的下调。这些实验暗示了肠道的Th17前体可能会分化形成Th1细胞从而介导肠道的炎症反应。最近，来自美国阿拉巴马大学的Casey T. Weaver研究组在《pnas》杂志发表了他们对这一问题的深入研究结果。
首先，作者利用Th17细胞转移模型（将带有遗传标记的Th17细胞转移至T细胞缺失突变的RAG1-/-小鼠体内），此模型能够引起严重的肠道炎症。作者发现转移到受体小鼠体内的Th17细胞能够分化形成多种不同的细胞亚群。比如一部分细胞下调了Th17的表达但同时IFN-gamma的表达量明显上升。
为了研究Th17细胞分泌的IL-17对于肠炎的作用，作者分别利用野生型小鼠与IFN-gamma-/-小鼠de Th17细胞进行移植试验。结果显示，野生型小鼠Th17细胞能够引起严重的肠炎反应，体现在小鼠体重明显下降，然而突变体小鼠的炎症程度明显较轻，体重下降也不明显。
进一步的流式检测发现缺失突变体小鼠Th17细胞中IL-17+IFNgamma-的亚群与野生型实验组相当，而IL-17+IFNgamma+以及IL-17-IFNgamma-亚群的细胞明显降低。这些实验说明Th17细胞中的IFN-gamma对于肠炎的发生具有重要的作用。
由于Th1的分化受到IL-12以及胞内的STAT4信号调节，作者通过比较野生型小鼠与STAT4小鼠Th17细胞在引起小鼠肠炎方面的区别，发现stat4对于小鼠肠炎的发生具有十分重要的作用，因而揭示了STAT4是IL-17细胞向Th1分化的重要调节因子。之后，作者利用类似的手段证明了Th1特异性转录因子T-bet对于Th17向Th1分化具有重要的作用。
最后，作者利用体内实验证明Th1与Th17细胞联合促进了小鼠肠道炎症的发生。
doi: 10.1073/pnas.1415675112
PMC:
PMID:
Th17 cells give rise to Th1 cells that are required for the pathogenesis of colitis
Stacey N. Harboura, Craig L. Maynarda, Carlene L. Zindla, Trenton R. Schoebb, and Casey T. Weavera
Abstract
Th17 cells reactive to the enteric microbiota are central to the pathogenesis of certain types of inflammatory bowel disease. However, Th17 cells display substantial developmental plasticity, such that some progeny of Th17 cell precursors retain a predominantly IL-17A+ phenotype, whereas others extinguish IL-17 expression and acquire expression of IFN-γ, giving rise to "Th1-like" cells. It remains unclear what role these subsets play in inflammatory bowel disease. Using a Th17 transfer model of colitis, we found that IFN-γ-deficient Th17 cells retained an IL-17A+ phenotype and were unable to induce colitis in recipients. Development of disease required the transition of a subset of Th17 precursors to Th1-like cells and was contingent on the expression of both Stat4 and T-bet, but not the IL-12 or IFN-γ receptors. Moreover, Th17 cells could provide "help" for the development of pathogenic Th1 cells from na?ve precursors. These results indicate that Th17 cells are potent mediators of colitis pathogenesis by dual mechanisms: by directly transitioning to Th1-like cells and by supporting the development of classic Th1 cells.
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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