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大连Gut:BMP6表达增强抑制非酒精性脂肪性肝病肝纤维化

来源:大连春柳胃肠医院 时间:2021-03-07 05:30 在线咨询QQ咨询

Gut:BMP6表达增强抑制非酒精性脂肪性肝病肝纤维化

翻译
褚倚佑,马岚青
昆明医科大学第一附属医院 消化内科

摘要:

目的 骨形态生成蛋白6(BMP6)被认定为体内铁稳态调节的关键性因素。然而它在非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎肝脏病理中的作用还未得到证实。这个研究的目的是研究BMP6在慢性肝脏疾病中的表达及作用。

方法 分析BMP6在肝脏疾病中的作用,模型来自于慢性肝损伤的小鼠和慢性肝病的患者。此外,对110名不同程度肝脏脂肪变性及肝脏炎症患者的肝脏组织进行组织芯片分析。在蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)和高脂饮食(HF)所致的非酒精性脂肪性肝炎模型中对BMP6缺陷型(BMP6?/?)小鼠和野生型小鼠进行对照研究。

结果 BMP6仅在非酒精性脂肪肝病中表达上调而在其它肝损伤小鼠模型及其它肝病的患者中表达并未上调。在非酒精脂肪肝病,BMP6表达与肝脏的脂肪变性相关,而与肝脏炎症及肝细胞损伤无关。并且,在体外原代肝细胞中细胞脂质积累导致BMP6表达增强。相比野生型的小鼠,BMP6?/?小鼠在MCD饮食和HF饮食喂食下更易出现肝脏炎症及纤维化。然而,仅在MCD饮食而非HF饮食喂食的BMP6?/?小鼠发展为显著的肝脏铁负荷过重,提示 BMP6保护效应可能有更多机制。体外研究发现重组BMP6抑制肝星状细胞(HSCs)的活性,并且降低已活化的HSCs中促炎及促纤维化基因的表达。

结论 在非酒精性脂肪性肝病中脂肪变诱导的BMP6上调对肝细胞有保护作用。BMP6信号的诱导可能成为有前景的抗纤维化策略。


摘自:Gut. 2015Jun;64(6):973-81. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306968.

http://gut.bmj.com/content/64/6/973.abstract


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