大连Hepatology：肝细胞核因子4α-核因子-κB反馈环路调节肝癌进程
Hepatology：肝细胞核因子4α-核因子-κB反馈环路调节肝癌进程
背景与目的：肝细胞核因子4α（HNF4α）是一种肝脏富含的转录因子，在肝脏发育中至关重要。然而，其在肝细胞癌（HCC）进展的作用还有待进一步研究。
方法：我们的研究团队应用免疫组化技术检测了429例患者HCC组织中HNF4α的表达，并评价其与转移及预后之间的关系。利用表达HNF4α的腺病毒AdHNF4α及其对照病毒AdGFP感染肝肿瘤细胞株SMMC-7721，了解HNF4α在体外对细胞生物学行为的影响。为进一步明确HNF4α在体内对转移的作用，我们利用稳定表达荧光的SMMC-7721细胞构建了HCC转移小鼠模型，并随后经尾静脉注射AdHNF4α，检测动物体内HCC转移情况。此外，AdHNF4α还被用于治疗DEN诱导的肝癌模型以评价其对肿瘤形成的影响。荧光报告基因系统及染色质免疫沉淀(ChIP)则被用于揭示HNF4α、RelA (p65) 与微小 RNA(microRNA,miR) 之间的相互作用机制。
结果：我们的研究团队发现HNF4α表达下降与HCC临床病理特征密切相关，强烈提示预后不良。转移性HCC患者HNF4α表达水平更低；外源表达HNF4α可在体内外抑制肝肿瘤细胞转移。HNF4α过表达可抑制RelA (p65)的表达及核转位，并通过IKK非依赖机制抑制NF-κB活性。阻断RelA可显著降低HNF4α对肝肿瘤细胞转移的抑制作用。HNF4α调控RelA的机制为上调microRNA(miR)-7和miR-124表达，而miR-7和miR-124则通过结合RelA的3'非翻译区(3'-UTR)抑制RelA表达。此外，NF-κB可在肝肿瘤细胞株中上调miR-21的表达，并通过下调HNF4α的3'-UTR活性降低HNF4α水平。
结论：总而言之，我们发现在HCC中存在包含miR-124、miR-7和miR-21在内的HNF4α-NF-κB反馈环路。联合检测HNF4α和NF-κB能够更好地预测HCC患者预后。上述研究结果进一步认识了肝脏炎症和肿瘤发生发展之间的关系，并为HCC提供了新的预后评估标志物和治疗靶点。
摘自：Hepatology. 2014 Nov;60(5):1607-1619
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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