大连文献荟萃 | 咽喉反流的诊断、治疗及研究进展-大连春柳胃肠医院

来源:大连春柳胃肠医院时间：2023-08-30 01:30

文献荟萃 | 咽喉反流的诊断、治疗及研究进展

翻译：郭传国

校译：程宝泉

山东大学齐鲁医院消化内科

前言

咽喉反流（laryngopharyngeal reflux,LPR）指胃内容物反流至咽部和喉部。反酸性疾病主要包括胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）和LPR，且发病率逐渐升高。Altman等报道称，1990～2001年间因LPR至耳鼻喉科的就诊次数增加了500%。此外，＞50%发音困难的患者患有LPR。
LPR是许多喉部疾病的病因，如反流性喉炎、声门狭窄、喉癌、肉芽肿、接触性溃疡以及声带小结。由于该病的体征和症状未呈特异性，LPR较难诊断。但是当这些症状和体征同时出现时，强烈表明患者发生了反流。

背景和目的

损害因素

生理屏障：抗LPR的生理屏障包括食管下括约肌，食管清除等。当屏障作用减弱时，胃内容物反流至咽喉，导致上皮细胞损伤，纤毛功能障碍，炎症以及敏感性改变。研究表明，碳酸酐酶Ⅲ对喉上皮有很重要的保护作用。
胃酸：喉部损伤主要由于pH下降，暴露于胃蛋白酶、胆盐以及胰酶等胃内容物。然而，胃酸对喉部的影响尚未明确，一些研究表明，喉部损伤是胃酸和胃蛋白酶联合作用的结果。
胃蛋白酶：胃蛋白酶是非酸反流性喉损伤的病因。当平均pH值为6.8时，喉部含有稳定的胃蛋白酶，这些酶可以在后续的反流过程中或任何来源的氢离子作用下发生活化。此外，有证据表明胃蛋白酶还可以造成细胞内损伤。组织中胃蛋白酶的存在导致了一些关键保护性蛋白的减少。
胆汁酸：十二指肠胃液反流可使胆汁酸和胰腺分泌物到达喉部。结合性胆汁酸在酸性环境下对黏膜的损伤作用更大，而熊去氧胆酸在pH 5～8时激活。

研究进展

非酸饮食和碱性水：Kuofman证实，胃蛋白酶可以被包括饮食在内的外源氢离子激活。在他的研究中，抗PPI治疗的患者进行2周严格非酸饮食后，95%的患者症状得到改善。其还证实胃蛋白酶在pH 8.8的碱性水中不可逆的失活，说明碱性水可使反流患者获益。
反流的生物标志物：反流引起的食管黏膜炎症与多种标志物有关。其中白细胞介素（IL）-6、IL-8可能为与反流相关的炎性标志物。碳酸酐酶可中和细胞外间隙的酸反流，在食管中可使酸反流达到中性。食管炎时碳酸酐酶Ⅲ表达上调，但在LPR患者中，不同的活检部位碳酸酐酶Ⅲ表达不同。LPR患者上皮钙黏蛋白表达水平下调，但是尚不清楚这种下调是由于反流物质（酸或者蛋白酶）引起或者反流相关性的炎症引起。LPR减少黏蛋白的分泌，影响上皮保护。在反流性食管炎中也同样观察到食管黏蛋白分泌减少。

讨论

LPR已经成为耳鼻喉科的常见病。过去几年里，关于LPR已有大量的研究发表，但争议依然存在。尽管联合症状和特征性的喉镜表现诊断LPR缺乏特异性，但仍有很好的提示意义。需要强调的是，不同检查者中喉镜结果存在较大的异质性。
24 h pH监测的可靠性受到质疑。目前，LPR的诊断主要依靠联合症状、喉镜结果和经验性PPI治疗。但是，如果治疗失败，应该考虑到患者的症状体征可能由其他反流成分引起，需要进一步检查。

结论

LPR症状体征不典型，且病因不明确，其可能与酸和其他物质反流尤其是胃蛋白酶有关。
目前，LPR缺乏特异性的诊断，喉镜及pH监测并不可靠。经验性PPIs治疗作为一种LPR的诊断和治疗方法已被广泛接受。其他的治疗措施包括调整生活方式和饮食。仍需要进一步研究黏膜损伤的发生机制，来确立一种LPR有效的诊断方法。

专家点评

山东大学齐鲁医院消化内科程宝泉教授：

咽喉反流（LPR）指胃内容物反流至咽部和喉部，是一种发病率较高的耳鼻喉科疾病，与胃酸、胃蛋白酶、胆汁及其他物质反流有关，该疾病临床上缺乏特异性症状和体征，诊断较为困难。
该综述强调，传统的喉镜和pH监测不能作为LPR可靠的诊断方法，而PPIs的经验性治疗是LPR诊断和治疗的最佳手段，对临床诊治该疾病有一定指导意义。

来源：Int Arch Otorhinolaryngol. 2014 Apr;18(2):184-91.