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大连【Gut中文版】肠上皮维生素D感受器的缺失导致结肠炎

来源:大连春柳胃肠医院 时间:2021-08-05 03:30 在线咨询QQ咨询

【Gut中文版】肠上皮维生素D感受器的缺失导致结肠炎

维生素D(VD)和维生素D受体(VDR)为炎症性肠病(IBD)重要的免疫调节器。IBD的发生与自噬溶酶体的缺失有关,有趣的是,基因的多态性如自噬相关基因16L1(ATG16L1)会增加患病风险。虽然,VD、寄生菌和自噬溶酶体与IBD的发病机制有关。但是,它们在IBD发病机制中是相互关联还是各自起作用,目前尚不清楚。


有肠上皮VDR的作用和机制的研究,分别培养健康的和炎症感染的细胞作为模型,一组是VDR敲除的老鼠模型,一组是人体标本的结肠炎模型


结果发现,肠上皮VDR的缺失影响微生物的聚集,增加葡聚糖硫酸酯钠诱发结肠炎的敏感性。肠上皮VDR下调ATG16L1和溶菌酶的表达,并且损伤潘氏细胞的抗菌功能。功能的获得和缺失测定分析显示VDR的浓度高低可在转录和翻译水平调节ATG16L1和溶菌酶的表达。此外,IBD患者体内低浓度的肠上皮VDR与肠道细菌ATG16L1表达降低相关。丁酸盐(一种肠微生物的发酵产物)可增加VDR的表达,对结肠炎模型的炎症有抑制作用


此研究阐明了VDR、自噬溶酶体和肠微生物的聚集之间的基本联系,发现其对控制肠内平衡至关重要,并且有助于IBD的病理生理学研究。这些研究发现可用于修复VDR表达和功能的靶向治疗原理的解释。


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