大连【食管特刊】新时代、新认识：GERD的病理生理（下）-大连春柳胃肠医院

大连【食管特刊】新时代、新认识：GERD的病理生理（下）

来源:大连春柳胃肠医院时间：2021-07-31 00:30

【食管特刊】新时代、新认识：GERD的病理生理（下）

翻译：罗玉梅

校译：张军

西安交通大学医学院第二附属医院消化内科

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上期【食管特刊】，简单介绍了GERD的病理生理学机制及促进反流发生的因素。点击阅读原文，回顾上期内容。本期，将介绍反流产生的症状及专家点评。

反流如何产生症状？

GERD的发病机制受反流的严重程度和频率影响，然而食管酸暴露相对轻的患者症状会很重，相反，食管酸暴露重的患者症状可能会较轻。此外，在生理性酸暴露情况下，非糜烂性反流病（non-erosive reflux disease， NERD）患者的症状也很重。这些发现提示除了酸反流，还存在其他因素在GERD患者症状产生过程中发生作用。

反流物性质

反流物的酸度：酸反流和非酸反流尽管烧心和反流仍然被认为极有可能与pH下降的反流事件相关，但Emerenziani等在NERD患者中进行的研究表明了非酸反流在反流症状产生中的重要性。

反流位置（Proximal extent）：1995年，Weusten等证实酸反流事件发生的位置越高越易被感觉到。此外，另一项研究发现GERD患者对扩张的感受阈值降低，机械敏感性增高。

气体反流

在NERD患者中进行的研究显示，反流物中存在气体会使感觉增强。而且，即使很少量的气体反流也可引起反流症状。

十二指肠胃反流

体内研究发现部分反流症状与胆汁反流或酸、胆汁混合反流有关，而体外实验显示胆汁酸和胃蛋白酶的混合物能摧毁上皮屏障功能并诱发黏膜损伤。

纵行肌收缩

1999年，Balaban等研究发现持续的食管纵行肌收缩会促进胸痛的发生，而这种收缩会引起GERD患者的烧心感觉。这种现象的一个可能机制是食管壁的一过性缺血，这已在大鼠实验模型中被证实。

黏膜完整性

在许多GERD患者中，胃镜检查时肉眼并不能见到黏膜完整性的破坏。近来，食管黏膜的微观损伤被认为是NERD患者发病的一个因素，因为食管黏膜损伤与酸敏感之间被怀疑是有联系的。

黏膜因素

体外研究发现，发生食管炎时，上皮组织中细胞间隙（dilated intercellular spaces，DIS）增宽。1996年，Tobey等首次证实DIS的出现是GERD发生反流损伤后的一种结果。

在GERD患者中，除了黏膜屏障的形态性损害标志外，还能发现功能减弱的现象。体内外研究发现GERD患者食管上皮的黏膜通透性增加，提示GERD患者存在黏膜功能受损。

致敏 Sensitization

外周致敏 GERD患者对症状的感觉是食管对各种各样刺激敏感性增高的结果。研究已经发现多个受体与外周致敏有关，包括辣椒素受体（the transient receptor vanilloid 1 receptor，TRPV1）、TRPV4和TRPA1受体，以及酸敏感离子通道、嘌呤受体（P2X）。

中枢致敏除了外周致敏，中枢致敏在食管高敏中也发挥重要作用。食管的酸刺激也能激活岛叶和扣带回皮层对阈值下及达到阈值的无痛性机械刺激的反应。而用电刺激也得到了同样的结果。

总结：

人们对GERD发病机制认识不断深入，尤其是认识到食管裂孔疝在GERD发病机制中的作用。目前认为GERD是多因素疾病。对GERD发病机制更好的理解有助于发现新的治疗方法，因为许多GERD患者接受PPI治疗后，症状仍持续存在。因为GERD是一个多因素疾病，除了抑酸治疗外，针对其他因素的治疗可能是有效的。

专家点评（张军西安交通大学医学院第二附属医院消化内科）：

此综述就GERD所涉及的病理生理机制做了全面详尽的阐述。作者以目前对GERD发病机理认识的时间顺序为主线，从GERD发病因素到影响GERD症状感觉的因素两方面入手，揭示了GERD是一个多因素相互作用的疾病。本综述还总结了以往研究中的不足，对未来GERD的研究方向提出了展望，这一点显得非常重要，就如作者所言：我们对GERD的进一步认识将有助于我们发现GERD新的治疗方法。

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