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大连用遗传变异来预测阿司匹林和NSAID的使用与患结直肠癌危险的相关性

来源:大连春柳胃肠医院 时间:2021-07-16 00:30 在线咨询QQ咨询

用遗传变异来预测阿司匹林和NSAID的使用与患结直肠癌危险的相关性

翻译:彭亚诗,南琼

昆明医科大学第一附属医院消化科

摘自:JAMA, 2015, 313 (11):1133-1142


重点:阿司匹林和其他非甾体类抗炎药物(NSAID)的使用与降低结直肠癌的风险有关。


目的:为了确定可能从阿司匹林和NSAID化学预防中获得不同的益处的共同遗传标志,我们检测了定期服用阿司匹林和/或NSAID患者单核苷酸多态性、基因与环境之间的相互作用与患结直肠癌风险的关系。


设计:用1976年~2003年,范围涉及美国、加拿大、澳大利亚、德国的5个病例对照研究和5个队列研究获得研究数据进行了一项病例对照研究。研究对象包括1976年到2011年间确诊的结直肠癌病例(n=8634)和匹配对照(n=8553),所有研究对象均为欧洲血统。


暴露:全基因组单核苷酸多态性的数据和定期使用阿司匹林和/或NSAID以及其他危险因素的信息。


主要转归和指标:结直肠癌。


结果:定期使用阿司匹林和/或NSAID的人患结直肠癌的风险低于未定期使用者(患病率28%:38%;OR,0.69;95%CI:0.64~0.74;P=6.2×10-28)。在常规的Logistic回归分析中,染色体12p12.3上靠近MGST1基因的单核苷酸多态性rs1965667,表明了全基因组与阿司匹林和/或NSAID相互作用有意义(P=4.6× 10e-9),阿司匹林或NSAID使用在个体基因型rs2965667-TT中降低患结直肠癌的风险(患病率28%:38%;OR,0.66;95%CI:0.61~0.70;P=7.7×10e-33),但是在少见(4%)TA或AA基因型的人中却使患结直肠癌的风险增加(患病率35%:29%;OR,1.89;95%CI :1.27~2.81;P=0.002)。在病例研究分析中,染色体15q25.2上靠近IL16基因的单核苷酸多态性rs1965667,表明了全基因组与阿司匹林和/或NSAID的使用相互作用有意义(P=8.2× 10e-9 相互作用),阿司匹林或NSAID的定期使用在个体基因型rs16973225-AA中降低结直肠癌的风险(患病率28%:38%;OR,0.66;95%CI:0.62~0.71;P=1.9×10e-30),但是与不常见(9%)AC或CC基因型的人患结直肠癌无关(患病率36%:39%;OR,0.97;95%CI:0.78~1.20;P=0.76)。


结论:在这个基因与环境相互作用的全基因组研究表明,规律使用阿司匹林和/或NSAID使患结直肠癌的风险降低,并且这种相关性随着12、15号染色体上的2个单核苷酸多态性不同而有差异。在其他人群中对这些研究结果进行验证,有可能促进有针对性的结直肠癌的预防策略的制定。


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