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大连抗肝癌治疗的策略:通过CCL2/CCR2信号通路靶向治疗肿瘤浸润巨噬细胞

来源:大连春柳胃肠医院 时间:2021-07-13 03:30 在线咨询QQ咨询

抗肝癌治疗的策略:通过CCL2/CCR2信号通路靶向治疗肿瘤浸润巨噬细胞

翻译:荆雪

青岛大学附属医院消化内科

摘自:Gut. 2015Oct 9. pii: gutjnl-2015-310514.


目的:

肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是一种有效治疗方案少、侵袭程度高的恶性肿瘤。替代策略是选择一些靶细胞,如肝癌肿瘤微环境中的肿瘤浸润的巨噬细胞进行抗肿瘤治疗。CCL2/CCR2轴在招募单核细胞/巨噬细胞过程中是非常必要的,并且涉及了肝脏病理的各个方面,包括肝细胞癌。我们研究了将CCL2/CCR2作为肝癌治疗靶点的可行性。


方法:

CCL2的表达是在两个独立的肝癌组群分析的。3种鼠源的肝癌细胞分别来源于正常模型,术后复发模型和在小鼠皮下注射一种新的CCR2拮抗剂阻断CCL2/CCR2轴或者敲除宿主CCR2的模型。体内巨噬细胞或T细胞缺失以及通过体外细胞共培养,进一步研究CCL2/CCR2轴在肿瘤相关巨噬细胞(噬细胞)和肿瘤细胞之间介导作用。


结果:

CCL2在肝癌患者中过表达,可以作为肝癌预测指标。通过CCR2拮抗剂或者敲出宿主基因阻断CCL2/CCR2轴可以抑制恶性肿瘤的生长和转移,降低手术后复发,提高存活率。此外,CCL2/CCR2轴的治疗性阻断可抑制炎性单核细胞的招募、浸润和肿瘤相关巨噬细胞的分级化,最终减少肿瘤微环境的免疫抑制状态,并产生活化抗肿瘤CD8+T细胞的免疫应答。


结论:

在肝癌患者中CCL2高表达,是肝癌的一种预测指标。阻断CCL2/CCR2信号通路是通过激活T细胞抗肿瘤的免疫反应抑制小鼠肝癌的肿瘤生长。结果证明CCL2/CCR2阻断治疗具有抗肝癌治疗的潜力。


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