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大连结直肠癌分子亚型与患者生存率的关系

来源:大连春柳胃肠医院 时间:2021-07-11 00:30 在线咨询QQ咨询

结直肠癌分子亚型与患者生存率的关系

校译:任洪波,杨静

山东大学齐鲁医院消化内科

摘自:Gastroenterology. 2015 Jan;148(1):77-87


背景:结直肠癌是一种异质性疾病,其发生与多种通路有关。根据肿瘤标志物分类,不同的结直肠癌亚型反映不同的通路。该研究评估了这些亚型对患者生存率的意义。


方法:研究对象来自基于人群的西雅图结肠癌家族登记中心,为1998~2007年华盛顿西部诊断为浸润性结直肠癌的患者(共2706例),于2012年对其生存状况进行随访。


收集了2050例患者的肿瘤标本,根据肿瘤标志物的不同组合分为五种亚型:

(1)微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)、CpG岛甲基化表型(CpG islandmethylator phenotype,CIMP)阳性、BRAF突变阳性以及KRAS突变阴性;

(2)微卫星稳定型(microsatellitestable,MSS)或微卫星低度不稳定(microsatelliteinstability-low,MSI-L)、CIMP阳性、BRAF突变阳性及KRAS突变阴性;

(3)MSS或MSI-L、无CIMP、BRAF突变阴性及KRAS突变阳性;

(4)MSS或MSI-L、无CIMP、BRAF及KRAS突变均为阴性;

(5)MSS-H、无CIMP、BRAF及KRAS突变均为阴性。对缺少1~3个标志物造成的缺失数据用多重填补法处理。对年龄、性别、体重指数、诊断时间及吸烟史进行调整后,用Cox回归法计算风险比及相应的95%CI,以评估不同亚型结直肠癌与疾病相关性死亡率及总死亡率的关系。


结果:与第四型(也是最主要的一型)相比,第二型肿瘤的疾病相关性死亡率最高(HR=2.20,95%CI:1.47~3.31),第三型较高(HR=1.32,95%CI:1.07~1.63),第五型最低(HR=0.30,95%CI:0.14~0.66)。各亚型与总死亡率的关系类似于与疾病相关性死亡率的关系。


结论:这项基于人群的大规模研究显示,根据病因学通路进行分类,不同结直肠癌亚型的生存率大不相同。这些结果还提示,结直肠癌分子异质性研究具有重要的临床意义。


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