大连血管紧张素II-1型受体介导Janus激酶2诱导肝纤维化
血管紧张素II-1型受体介导Janus激酶2诱导肝纤维化
翻译：王胜兰
同济大学附属同济医院消化内科
来源：Hepatology.2014 Jul;60(1):334-48.
背景：
肾素血管紧张素系统激活导致血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1R）活化是肝纤维化发展的一个重要因素。
本实验探索Janus激酶2（JAK2）在调节肝纤维化作为AT1R细胞内效应的中介作用。纤维化的肝脏样本来自大鼠和人类，并且和各自对照组相比较。JAK2和下游效应物的转录、蛋白质表达、激活通过实时聚合酶链反应、免疫印迹、免疫组织化学和共焦显微镜来检测。
实验肝纤维化模型可以由胆管结扎、四氯化碳、硫代乙酰胺注射或AngⅡ连续灌注来诱导。JAK2被AG490抑制。体外细胞实验进行由鼠原发性肝星状细胞，枯氏细胞和肝细胞以及主要人原代肝星状细胞和诱导肝星状细胞LX2细胞系完成。
结果：
在实验性大鼠和人类的肝纤维化模型中JAK2表达和活性增加，尤其是肝星状细胞中。体内实验AT1R刺激野生动物通过磷酸化JAK2和后续RhoA/Rho-kinase激活导致肝星状细胞活化和纤维化发生。
上述作用在AT1R（-/-）小鼠被阻止。抑制JAK2能够改善啮齿动物肝纤维化模型的纤维化。在体外，JAK2和下游效应物在活化的肝星状细胞表达和活性增加，其表达和活性相比从啮齿动物分离所得的静止肝星状细胞、枯氏细胞和肝细胞要高。
在人类和LX2细胞中,AG490阻滞AngⅡ诱导的促纤维化基因表达。JAK2过度表达导致LX2细胞促纤维化基因的表达增加，并且此现象可由AG490阻止。
结论：
我们的研究探讨了在肝星状细胞内的JAK2对肝纤维化的发展的重要性。而抑制JAK2可能是一种有前景的治疗肝纤维化途径。
原文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Angiotensin-II+type+1+receptor-mediated+Janus+kinase+2+activation+induces+liver+fibrosis.
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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