大连质子泵抑制剂（PPI）的应用
质子泵抑制剂（PPI）的应用
质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。
分类
通用名/英文名 | 商品名 | 上市时间 |
奥美拉唑 | 洛塞克 | 1988 |
兰索拉唑 | 达克普隆 | 1991 |
泮托拉唑 | 泰美尼克 | 1994 |
雷贝拉唑 | 波利特 | 1997 |
埃索美拉唑 | 耐信 | 2000 |
Revaprazan（酸泵抑制剂） | Rebanex | 2007 |
艾普拉唑 | 壹丽安 | 2008 |
右兰索拉唑 | Kapidex | 2009 |
莱米诺拉唑 | Leminon | 2010 |
第一代PPIs：
奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑
特点：
? 起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果
? 具有明显的夜间酸突破现象(NAB)
? 服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
? 药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显
第二代(新一代)PPIs：
雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等
? 起效更快，抑酸效果更好，
? 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸
? 个体差异少，与其他药物相互作用少
PPIs临床应用：
? 消化性溃疡
? 胃食管返流性疾病（GERD）
? 卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征）
? 与抗菌药合用根除Hp。
消化性溃疡
? 奥美拉唑：口服20mg/d，治疗十二指肠溃疡，疗程2周，愈合率一般为75~80%，疗程4周愈合率为90%以上；治疗胃溃疡，疗程4周愈合率为70~80%，疗程8周愈合率为90%以上。
? 兰索拉唑：治疗十二指肠溃疡，口服30mg/d，与口服奥美拉唑20mg/d相比，2周愈合率高，但4周愈合率相同；治疗胃溃疡，与奥美拉唑相同，但3天疼痛消失率要高于奥美拉唑。
? 泮托拉唑：治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑相似。
? 雷贝拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，但对症状的改善要强，本品在服药后2h便有显著的抑酸效果，即可改善症状，而奥美拉唑通常需要1~2天才能缓解症状。日本及欧洲的研究结果表明：本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。
? 埃索美拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，口服吸收比奥美拉唑快，因而可更快地缓解症状。
? 艾普拉唑：口服5mg/d的治疗效果于奥美拉唑20mg/d相当，但疗效与剂量无明显线性关系
胃食管返流性疾病（GERD）
? 奥美拉唑：为一线治疗药物，口服20~40mg/d，4~6周可治愈，并可显著降低食管内酸度。
? 兰索拉唑：口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相同，但在缓解症状方面优于奥美拉唑。
? 泮托拉唑：口服40mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似。
? 雷贝拉唑：口服20mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似，抑酸作用要比奥美拉唑强，口服20mg/d对白天或夜间发生的严重（甚至非常严重）烧心症状的缓解作用要优于奥美拉唑40mg/d，能在服药后24h即有非常显著的持续抑酸效果，已成为国内对GERD症状控制按需治疗的PPI。
? 埃索美拉唑：愈合率要比奥美拉唑高，具有更快、更强、更持久的抑酸能力。
? 艾普拉唑：口服5mg/d要比泮托拉唑40mg/d疗效好。
Hp感染
? 奥美拉唑：三联疗法（奥美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率为79~96%。
? 兰索拉唑：三联疗法（兰索拉唑30mg bid+阿莫西林500mg bid+克林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率为95.5%。
? 泮托拉唑：三联疗法（泮托拉唑40mg bid+阿莫西林1000mg bid+甲硝唑400mg bid），1周或2周疗程对Hp根除率均在85%以上，但1周疗程不良反应少。
? 雷贝拉唑：三联疗法（雷贝拉唑10mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率为85.0%，与奥美拉唑相似，但溃疡愈合率要高于奥美拉唑。本品合用两种抗菌药安全有效，但合用1种抗菌药的疗效不好有效率仅为60%左右。
? 埃索美拉唑：三联疗法（埃索美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率>85.0%，溃疡愈合率>90%，与奥美拉唑相似，但无需追加单药3周，因此更加方便和经济。
? 艾普拉唑：三联疗法（艾普拉唑5mg bid+莫西沙星400mg bid+克林霉素500mg bid），疗程1周，Hp根除率90.9%，比奥美拉唑要强。
持续时间
服用标准剂量的PPIs第5天，胃内pH>4持续时间：
?埃索美拉唑为14.0h
?雷贝拉唑为12.1h
?奥美拉唑为11.8h
?兰索拉唑为11.3h
?艾普拉唑为11.0h
?泮托拉唑为10.1h
不良反应
胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等
神经系统症状：服用质子泵抑制剂后引起头痛、头晕、乏力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、足麻木等，严重的可导致共济失调、意识障碍和神经精神异常等。
皮肤及过敏反应：服用质子泵抑制剂后可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱疹等，中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。可能有交叉过敏性。
泌尿系统损伤：质子泵抑制剂对肾脏的损害可表现为血肌酐升高、血尿、蛋白尿等，另有报道奥美拉唑可引起急性间质性肾炎。
血液系统损害及电解质紊乱：质子泵抑制剂可引起全血细胞、血小板、粒细胞减少及贫血等。奥美拉唑和兰索拉唑可引起低钠血症。
循环系统损害：质子泵抑制剂可引起心绞痛、心悸、心率失常、右束支传导阻滞及高血压等。
视觉障碍：国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒在用药过程中应注意病人的视觉变化。
其他：奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合征、亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。
奥美拉唑与药物的相互作用
1、奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效。
2、奥美拉唑与对HP敏感的药物（如阿莫西林）联用有协同作用，可提高清除HP的疗效。
3、奥美拉唑具有酶抑制作用，与经肝脏细胞色素的P450系统代谢的药物（如双豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等）合用，可使这些药物的代谢减慢、半衰期延长，但在一般临床剂量本药所起的作用不大。
4、奥美拉唑可抑制泼尼松龙转化为活性形式，降低其药效。
5、奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛转化为活性物减少，疗效降低，服用及停用奥美拉唑后需调整地高辛剂量。
6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环素、酮康唑、氨苄西林的吸收。
7、奥美拉唑可升高或降低环孢素的血药浓度（机制不明）。
8、奥美拉唑升高胃内PH，破坏缓释及控释制剂，使药物溶出加快。
9、奥美拉唑与三唑仑、劳拉西泮、氟西泮合用，可致步态紊乱，停用一种药物即可恢复正常。
10、奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸，联用维生素C或维生素E可限制亚硝酸化合物形成。
小结：
?奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。
?兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。
?泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。
?雷贝拉唑无明显个体差异，疗效稳定，与其他药物的相互作用较少。
?埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，由于具有代谢上的优势，相同剂量比奥美拉唑的AUC更大，因此抑酸作用更强，个体差异较小，疗效较稳定。
我是医生 说给你听
肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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