大连Hepatology：FXR受体诱导赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶表达降低胆汁酸水平
Hepatology：FXR受体诱导赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶表达降低胆汁酸水平
翻译：陈徐佳，马岚青
昆明医科大学第一附属医院消化内科
胆汁酸（BAs）作为内分泌信号传导分子激活复杂的核受体和膜表面受体信号通路而控制进食状态下的代谢。由于具有清道夫作用的BAs在高浓度时引起肝损伤，所以肝脏中BAs水平需要严密调控。
胆汁酸平衡主要受核受体转录水平的调节，尤其是初级BA受体、法尼酯X受体（FXR）、小异源二聚体（SHP），这些核受体通过招募抑制组蛋白修饰酶从而降低BA的合成。
尽管已证实组蛋白修饰可以调节胆汁酸应答基因，但其在体内的作用机制仍未阐明。在此，我们证明了赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶-1（LSD1）被BA激活的FXR直接诱导，进而被招募到BA合成基因Cyp7a1、Cyp8b1以及BA吸收转运基因Ntcp，并去除基因活化标志物三甲基化组蛋白H3赖氨酸-4，最终导致基因抑制。
LSD1的招募依赖于小异源二聚体，LSD1介导的三甲基化组蛋白H3赖氨酸-4去甲基化是抑制组蛋白修饰、乙酰化组蛋白3赖氨酸9和14脱乙酰化和乙酰化组蛋白9赖氨酸甲基化所必需。当BA超负荷，给予狗0.5%的胆酸喂养6天，使肝脏中涉及BA合成、转运、解毒以及结合的基因形成适应性应答；相反，腺病毒介导的肝脏LSD1下调减弱这些反应导致肝脏、血清中的BA、ALT、AST水平升高，肝脏炎症加重。
这项研究确定了LSD1作为一种新型的组蛋白修饰酶参与了法尼酯X受体和小异源二聚体介导的降低胆汁酸水平从而防止胆汁酸肝毒性的精密调节作用。
文献来源：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.27677/abstract
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种，而内痔又有一、二、三、四度之分，选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗，而对早期血栓性外痔来说，手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见：注意饮食，忌酒和辛辣刺激食物，增加纤维性食物，多摄入果蔬、多饮水，改变不良的排便习惯，保持大便通畅，必要时服用缓泻剂，便后清洗肛门。对于脱垂型痔，注意用手轻轻托回痔块，阻止再脱出。避免久坐久立，进行适当运动。
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